家族性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（FHL）是一種罕見的免疫系統(tǒng)疾病，通常發(fā)生在18個(gè)月以下嬰幼兒身上，死亡率很高。它由阻止細(xì)胞毒性T細(xì)胞正常起作用的基因突變引起。細(xì)胞毒性T細(xì)胞專門分泌各種細(xì)胞因子參與免疫作用，對(duì)某些病毒、腫瘤細(xì)胞等具有殺傷作用。FHL患兒如果感染EB病毒，細(xì)胞毒性T細(xì)胞無法消除感染的細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致免疫反應(yīng)失控。而這會(huì)引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴和過度炎癥反應(yīng)，影響整個(gè)人體。
在最新研究中，德國馬克斯·德爾布呂克分子醫(yī)學(xué)中心研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯工具，成功修復(fù)了小鼠和兩名危重嬰兒有缺陷的細(xì)胞毒性T細(xì)胞。修復(fù)后的T細(xì)胞功能正常，小鼠也從FHL中恢復(fù)。
研究人員首先改變了小鼠體內(nèi)的穿孔素基因（FHL患者常有這一遺傳缺陷），使其功能完全喪失或嚴(yán)重受損，小鼠出現(xiàn)類似EB病毒感染的癥狀。由于有缺陷的細(xì)胞毒性T細(xì)胞無法消除EB病毒，受影響的B細(xì)胞開始瘋狂繁殖，導(dǎo)致免疫反應(yīng)過度。
隨后，研究團(tuán)隊(duì)從小鼠血液中收集了T記憶干細(xì)胞，即活性細(xì)胞毒性T細(xì)胞成熟后的長壽命T細(xì)胞，使用CRISPR-Cas9基因編輯工具修復(fù)其內(nèi)有缺陷的穿孔素基因，并將校正后的細(xì)胞注射回小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，動(dòng)物體內(nèi)的免疫反應(yīng)減弱，癥狀消失。相同策略也適用于兩名患病嬰兒。
